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拯救人类竞速:走进120亿美元 Colossal Biosciences与38亿美元 Astromech
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拯救人类竞速:走进120亿美元 Colossal Biosciences与38亿美元 Astromech

摘要

  • Colossal 的猛犸鼠是全流程能力的验证,而不是公关噱头——100%健康出生的小鼠全部呈现预测中的表型,携带“单次递送的多重编辑数量创纪录”,并在30天内完成工程改造。 Lamm对此最不满的是,在围绕可爱的讨论中,“30天”这一点被忽略了;真正的意义在于:在妊娠期21–22天的动物身上验证针对猛犸象的编辑目标,而不是拿一头濒危、妊娠期22个月的大象做测试。
  • Colossal累计融资6.35亿美元,最近一轮原定2亿美元、最终获4亿美元超额认购,且每轮超额认购都超过2倍。 Lamm的判断是:“我们把每一轮的定价都完全定错了……我们太便宜、太容易拿下资金,应该提高资本价格”,并称Colossal是“全球估值最低的公司之一”,因为公司有能力“在行星尺度上保护、工程化改造并引导生命”。
  • Colossal的商业模式不是卖动物;Molly将更广阔的机会概括为“文明科技”(civilization tech),Lamm则描述了政府级应用:针对入侵物种的基因驱动(全球“5000亿美元级问题”)、人工子宫,以及人类健康应用。 螺旋蝇案例最能说明这笔账:纳税人正在用8年约15亿美元来遏制问题,而Colossal已经做出的方案“在我们做过的每个模型中,都可能在6到7个月内彻底消除整个问题”——前提是拿到公司目前尚未取得的政府许可。
  • 分拆公司 Astromec 最近完成融资(“眼下近期可能还在、也可能没有在募资”),利用聚焦型进化基因组学 AI 做药物发现——“我们不需要去建一座5000亿美元的数据中心”。 其机制在于:大象通过p53过度表达,将癌症发生率控制在2–3%,而人类为24–25%;Colossal掌握全球最大的大象数据集和多物种疱疹病毒数据集,可据此训练预测模型,应用于癌症演化和禽流感等领域。
  • 本期对物种灭绝的铺垫是:未来25年生物多样性最多可能损失50%,而Lamm表示,保护行动“根本跟不上物种被灭绝的速度”。 他对批评者的回应是,去灭绝属于“新增资金、新增技术”,不是替代方案;所有技术都免费开源给保护项目使用。他还反问:“你难道不愿意拥有一套去灭绝工具包、最后用不上它,也不愿意在需要时发现手里没有吗?”
  • Lamm最激进的判断是,AI最终会汇聚成“自然的数字孪生”(a digital twin of nature)——像导弹防御和海啸预警那样进行实时预测,展示每座数据中心或每条改道河流对生态系统的后果。 他称这会“带来极大启发,同时也可怕得令人胆寒”,并认为它能让人类把已经工程化生产的物种投入使用,以抵消人类决策带来的负面影响。
  • 编辑能力的提升速度已经超过原先承诺,下一个里程碑已被预告但尚未命名。 投资人曾认为,5年内完成5–7处编辑就已经很出色;Lamm称Colossal现在已经能做100处编辑,同时又在其他场合说是“数百处”,并正在推进一种新构造和递送机制,以实现一次完成数千处编辑。未来12个月内,他最期待的是“Colossal可能让下一个灭绝物种诞生”——至于是哪一种,“我不说”。

精读

1. 猛犸鼠是端到端流水线演示——30天比可爱更重要

  • Lamm在镜头前展示的 Gen 2 小鼠,是最初那批小鼠的后代;它们是“继我们的恐狼之后,地球上基因改造程度第二高的多细胞生物”。他对发布报道的核心不满是:“我们让100%健康的小鼠出生,全部呈现预测中的表型,单次递送的多重编辑数量创下历史纪录,而且只用了30天……但30天这一点被忽略了。”
  • 这项小鼠实验的逻辑在于:大象妊娠期22个月且属于濒危物种,因此Colossal先找出与猛犸象编辑对应的小鼠基因,再在妊娠期21–22天的动物身上验证表型预测。“这证明我们的端到端流水线跑通了。”
  • 后续发展近乎超现实:超级粉丝跑到非公开办公室,“合法化猛犸鼠” Etsy T恤大卖——“这很奇怪,因为它们并不违法”;与CRISPR婴儿事件有关的中国科学家发帖称这些小鼠是生物武器;Molly还讲到,Smithsonian曾要求等小鼠死亡后把它们制成剥制标本。对于买家提出的购买请求,Lamm的回答是:“我们不做卖动物的生意。”

2. 累计融资6.35亿美元,每轮超额认购2倍以上——建立在Lamm承认自己会放弃的一份融资材料之上

  • 最近一轮原定融资2亿美元,最终获得4亿美元认购;Colossal累计融资6.35亿美元,而且“我们才刚刚开始。我相信还会继续融到更多资本”。每轮超额认购都超过2倍,因此Lamm说:“我从中听到的是,我们太便宜了……我们太容易拿下资金,应该提高资本价格。”
  • 投资人筛选是有意为之:公司选择了Jim Breyer、Thomas Tull和Mark Walter等长周期技术与影响力投资人,而不是要求“4到5年实现基金回报”的资金;公司最初考虑过Masa/SoftBank路线,但最终没有采用。投资人从第一天起就必须接受,“启发性需要和创造价值同等重要”。
  • Lamm坦率回顾公司的起点:最初的融资材料写的是,“我们没有科学家,没有和Harvard的合作关系,也没有任何技术……George Church认为自己能造出一头猛犸象”。他的结论是:“我本来会放弃这个项目。说真的,我绝对会放弃。”真正改变局面的是通过不断设定并超越预期建立信任,其中恐狼项目成为标志性的“惊喜时刻”。

3. 真正的生意:基因驱动、人工子宫,以及Colossal此前没意识到的需求

  • Molly提出“文明科技”这一概念;Lamm将其解释为一类影响范围超出直接产品或服务的技术。仅入侵物种就是一个“全球5000亿美元级问题”:岛上的老鼠、得州的螺旋蝇,以及传播莱姆病、危害美国东北部麋鹿和鹿的蜱虫。如今的替代方案,是喷洒会毒害生态系统的化学品。
  • 源源不断的主动需求仍在让Lamm感到意外:一家每年采购价值数十亿美元、来源符合伦理规范的动物纤维的买方,希望Colossal把本土供应量提高到5倍;实现方式可能是克隆,也可能是Colossal已经展示过的实验室培育路线——用大象干细胞培育猛犸象毛囊,“一盘又一盘,整座仓库”,全程甚至不必接触动物。与此同时,中东方面的相关利益方希望复育一种已经灭绝或接近灭绝的鸟类,以及一种极度濒危的鸟类;此前人工鸟蛋项目已经投入数十亿美元,却没有成功。
  • Lamm称Colossal在人类健康的相邻领域也处于领先位置,包括用于IVF和胚胎健康的人工子宫组件,以及通过生殖系编辑处理遗传疾病状态——“Colossal是这方面的全球领导者”。他点名的风险是:“必须确保我们专注于核心使命,不要因为这些巨大的经济机会而偏离太远。”

4. Astromec:从进化趋势中发现药物,而不是靠蛮力堆算力

  • 分拆公司 Astromec “最近完成了融资,眼下近期可能还在、也可能没有在募资”,定位刻意保持狭窄:公司“不需要去建一座5000亿美元的数据中心……也不需要争夺水资源”。它关注的是,为什么进化会在不同物种间保留某些基因组区域。
  • 最典型的案例是大象p53过度表达:大象癌症发生率为2–3%,人类则为24–25%。Colossal掌握全球最大的大象数据集,以及全球最大的多物种疱疹病毒数据集;其中EEHV会杀死大象。这些数据将用于构建预测模型,“不仅适用于癌症演化,也适用于禽流感等问题”。
  • Lamm对AI与生物科技融合的宏观判断是:“你会看到一场前寒武纪式的新药和新疗法大爆发,所有这些都来自AI辅助的药物设计和发现。”

5. 黑暗的计算:25年内生物多样性损失50%,以及反驳保护主义者的工具包逻辑

  • Molly抛出的统计是:“目前的预测是,未来25年我们将失去全部生物多样性的最多50%。”Lamm认为这个数字既黑暗又带有希望:“所以我们必须做点什么。”他表示,这不是保护行动是否应被替代的问题——“无论保护做得多好,都根本跟不上物种被灭绝的速度。”
  • 保护界过去一直是最公开、最强烈的批评者之一;相关反馈已经从“负面变成中性”,如今正变得更加积极。Lamm的反驳是,问人类是否正在赢得拯救物种的战斗,保护主义者“都会告诉你,不是”。Colossal带来的是“全新的想法、全新的资金、全新的技术”;所有技术都免费开源给保护项目使用,大象保护合作方也会告诉你,“自Colossal成立以来,他们获得的资金增加了”。
  • 这套标志性的表述还带有《Star Trek》中蓝鲸穿越时空的桥段:“你难道不愿意拥有一套去灭绝工具包、最后用不上它,也不愿意在需要时发现手里没有吗?”尤其是因为“我们知道自己正身处”一场大规模灭绝事件之中。至于技术被滥用,坏人不可避免,但“这不意味着我们不应为了正面应用场景而创新这些技术”。
  • Lamm最激进的判断将所有问题串联起来:人类最终会建立“自然的数字孪生”——像导弹防御或海啸预警系统那样,但服务于生态系统,让我们理解灭绝一个物种或“建设XYZ数据中心”会对水质、粮食安全和人畜共患病产生什么连锁影响。“这会带来极大启发,同时也可怕得令人胆寒。”

6. 再野化是真实目标,但受政府许可约束——螺旋蝇说明了问题的利害

  • 所有项目——灭绝物种、基因驱动和克隆濒危动物——最终都计划回归野外,但前提是政府、原住民群体和私人土地所有者达成一致:“他们必须给我们绿灯。”Colossal目前正在向美国农业部、情报界和战争部介绍这项技术。
  • 在Bluesky上的批评者指出Colossal没有许可后,螺旋蝇的账算得更清楚了:“是的,我们没有许可,但是……”政府正在用8年15亿美元的纳税人资金,减缓或阻止一个威胁得州养牛业的问题;而Colossal已经做出的方案“在我们做过的每个模型中,都可能在6到7个月内彻底消除整个问题”——既能缓解牛肉价格压力、减少动物痛苦,也能节省纳税人资金,同时无需喷洒化学品。
  • 未来12个月里,Lamm最期待的是“Colossal可能让下一个灭绝物种诞生”。至于是哪一种?“我不说。”

7. 组织设计:买下整条链条,再重新编程科学家

  • Lamm自嘲地说:“我毫无生物学和生物科技背景,反而再适合不过来经营这家公司。”这句话背后是一套从第一性原理出发的纵向整合逻辑:既然“灭绝是一个系统模型”,Colossal就自建、授权或收购整条供应链。收购ViaGen是典型案例:其克隆效率达到80%,而大多数人的水平只有2%。
  • 公司目前拥有260多人、17个学术合作方,以及80名在由Colossal资助的学术实验室工作的人;此外还有约95名分级顾问,覆盖科学、原住民事务、高管和青年顾问委员会。设置青年顾问委员会,是因为孩子“也将继承我们的解决方案”,而Lamm不想把他所谓“愚蠢”的直接空气捕集碳基础设施那种“技术债务”留给他们。
  • AI技术栈必须定制开发:“结果发现,Opus做不了基因组的祖先状态重建。”定制激光和克隆硬件配合持续录屏、计算机视觉,用于追踪效率,最终将通过机器人实现全面自动化。Lamm说:“我们做过最难的事,不是重新编程干细胞,而是重新编程科学家”,让他们使用Jira和Smartsheet;如今这些数据已经通过AI层汇总,实现接近实时的实验室可视化。

8. “Harvard遇上MTV”、禁区清单,以及把红杉编程成房子

  • 品牌从第一天起就建立在这种组合上:老派TRL时代的MTV气质,叠加Harvard的科学严谨性。“如果我说是Harvard遇上MTV,你会觉得,这说法太蠢了。但……这确实精准描述了你们造出来的东西。”这也是招聘武器:“在这里工作之后再回学术界吧……你们的实验室现在还靠披萨盒子撑着。”
  • 边界十分明确:公司内部不开展人类相关工作,但相关技术可以分拆出去并授权;也不对非人灵长类开展体内实验。Lamm说有人问过尼安德特人,但没有单独展开回答这个问题。巨猿“看起来会很惊艳,但我们不会去做”。他还表示不存在巨齿鲨DNA,尽管恐龙和巨齿鲨分别是排名第1和第2的需求;他直接否认了那些适合阴谋论的说法:没有秘密猛犸象,也没有外星人推动基因组工程的突破——“纯粹是疯话”。
  • Lamm与George Church共享一套跨度极长、怪异到“连Adam Draper都觉得过于离谱”的愿景:合成生物学最终将能够直接编程生命本身——“能不能造出一棵以房屋形态生长的红杉?”他对这个领域的总结是:“我认为我们推进它的程度超过了任何人,但与此同时,我们甚至还没有触及表面。”