第137期——2025年4月4日

摘要

• 药品关税原本就是一项即将到来的成本和供应链问题，但嘉宾认为，FDA的不稳定对生物科技行业构成的威胁更大。 药品暂时避开了首轮美国关税方案，但特朗普总统表示政府“正在处理”；与此同时，XBI本周迄今下跌约8%。Brad Loncar认为，关税确实会造成扰动，但在“除了我们之外，几乎所有人都希望生物科技行业规模更小、利润更低、使用更少”的环境下，关税在行业问题中“甚至排不进前五”。
• Peter Marks辞职、大规模裁员和高级科学领导层流失后，FDA正处于真正的政策分岔口。 Brad最核心的担忧并非单纯的人员数量，而是“我们不知道FDA会变得更严格还是更宽松”；无论走向哪一边，都会重塑估值。Nina Kjellson和Yaron Werber担心，围绕新型疗法、生物标志物和复杂疾病多年积累的机构知识可能流失，让人重新想起2005—2007年FDA失灵的时期。
• 即将到来的罕见病审批决定，将检验FDA此前达成的协议和加速批准机制的灵活性是否仍然有效。 Ultragenyx的Sanfilippo基因疗法、REGENXBIO的Hunter综合征项目以及Denali的Hunter疗法，都将CSF heparan sulfate作为生物标志物，而这些疾病过去通常要求临床数据。Denali申报前一天与FDA审评团队沟通，这一点令人鼓舞，但Paul Matteis仍在追问：“过去一年从FDA那里听到的内容，现在还算数吗？”
• 麻疹疫情让公共卫生领导层失灵的代价，从意识形态争论变成了切身事实。 Nina提到，20个州已报告约500例确诊病例，其中93%与疫情暴发有关；每名感染者可能传染12—20人，而群体免疫所需的接种率约为95%。她认为，Kennedy部长提出的治疗建议，以及其关于疫苗有风险、症状与麻疹相同并带有致死率的说法，属于令人担忧的错误信息，可能进一步加剧公众对疫苗的犹豫；据估计，疫苗在1974年至2024年间避免了9370万例死亡。
• 生物医药行业陷入公信力困局：保持沉默看起来怯懦，但公开倡议又可能被斥为维护自身利益。 据报道，前FDA局长Robert Califf曾称该行业是“懦夫”，Brad则认为药企现在“道德权威低于零”，Paul也怀疑华尔街不会成为一个有说服力、能引发共情的传播者。Eric表示，他和Josh曾公开主张Peter Marks遭到不公正解雇，并质疑Kennedy部长是否应继续任职。Nina给出的可执行中间路线是：捍卫公众对科学的信任，解释全球供应链，公开投资美国制造业技能，并在资本退出早期科学研究时支持学术研究。
• 本周的公司数据惩罚了模棱两可，尤其是当一款药物的投资逻辑依赖于更优安全性时。 Vaxcyte在约$70附近的股价几乎腰斩，原因是其儿科研究中有多个血清型未达标；Brad说，他查到的研究将其定义为儿科2期结合疫苗研究，不过配方调整仍可能保留关键性试验路径。Edgewise在多个HCM生物标志物上显示活性，但出现几例房颤后，投资者无法从小样本数据中排除药物相关的安全性信号——在一个“卖事实”行情中，这种投资逻辑尤其脆弱。
• Lp(a)构成了本期最强的建设性临床和商业逻辑。 Lilly的lepodisiran在2期试验中以400 mg给药、约6个月时实现93.5%的降幅；Ionis/Novartis的pelacarsen HORIZON研究入组超过8300名患者，有90%的统计把握检出20%的获益，但读出已从今年下半年推迟至明年上半年。尽管竞品给药频率更低，Yaron仍然看好该领域：结局数据、先发优势以及更方便患者使用的自动注射器，可能比单纯的给药频率更重要。
• 融资和及时审批，为药物研发机器仍在运转提供了有限但真实的证据。 Isomorphic Labs融资6亿美元，将AlphaFold 3用于蛋白质及蛋白质—配体发现；Denali和Ultragenyx也报告了与FDA的积极沟通。Amgen的Blincyto获批新适应症，Cabometyx的神经内分泌肿瘤适应症扩展提前几天获批，Novartis的Vanrafia则拿到了没有黑框警告或REMS的有利标签——这说明至少目前，后期项目的审评仍在推进。

精读

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