第169期 - 2026年1月16日
第169期 - 2026年1月16日
摘要
- JPM 2026的共识是:市场情绪处于健康的“7分(满分10分)”,而本周缺乏并购被解读为利好,而非利空。 Paul Matteis的校准是:“你不希望是3分,也不希望是10分,因为10分也很吓人。” Chris Garabedian从创投角度的判断是:JPM前一周融资创纪录、上一季度表现健康,企业现金充裕、不需要出售自己,市场正转向“卖方市场”;如果2026年IPO窗口开启,VC也在加快部署资金,以免错过机会。
- Mike Yee认为,泛行业资金正从“租用这一板块”转向“想要拥有整个板块”,而且行情已经超越动量型大盘股。 标普创历史新高、成长股估值昂贵,使医药和生物科技显得便宜——“如果Costco和Walmart都按40倍交易,Lilly 30倍就不贵”——市场兴趣如今已从Lilly和AbbVie扩展至Merck、Bristol Myers Squibb和Pfizer,Gilead与Amgen也因此受益。他还提到AbbVie可能收购Revance,消息传出后Revance股价至少有1小时上涨6%。
- Moderna已从11月低点接近翻倍(23美元升至41美元),3月的Arbutus专利审判如今成为决定性变量。 Mike测算,最初的政府合同可以豁免疫情相关部分,但非疫情相关的美国COVID销售额约150亿美元,若适用5%至15%–20%的版税,潜在赔偿可能达到数十亿美元;不过和解仍有可能,且Moderna已在欧洲专利诉讼中击败BioNTech。利好因素包括:年度现金消耗已从30亿–40亿美元降至约20亿美元,年末现金约81亿美元,黑色素瘤3期成功概率约50%,以及一项辅助治疗肾细胞癌2期研究——“如果结果为阳性,实际上可以向FDA递交申请”。
- AbbVie连续第2家授权引进中国PD-1/VEGF资产,但刻意绕过了由Pharmacyclics前员工运营的Summit。 Sam Fazeli将AbbVie的6.5亿美元首付款与3SBio的12.5亿美元、Biotheus的15亿美元作比较,认为AbbVie的付款规模小得多;但节目文字稿对交易排名的参照存在前后不一致。只要试验成功并带来足够的临床获益,Summit仍可能率先上市;Mike“相当有信心Summit最终会在某个时点寻找合作伙伴”。
- FDA层面的灵活性看起来仍是“口头多于现实”,尽管FDA局长的优先券为最快2个月获批提供了路径。 Atara在自认为已与FDA达成一致后收到CRL、股价下跌50%,延续了uniQure的模式;一位分析师告诉Paul:“我想不起上一次有药物按时获批是什么时候。” Mike则认为,orforglipron的获批目标推迟至4月10日、Lilly股价下跌3%,仍远快于8个月的优先审评周期;“你当然希望他们认真审查,而不是在2个月内盲目批准药物。”
- 市场围绕肥胖症市场规模预测展开争论:Paul提到2030年约2100亿美元的估算,同时又说自己“没那么乐观”;Albert Bourla提到的数字则是1500亿美元,Mike只对差距作出反应,没有给出自己的预测。 下一场竞争将围绕月度给药展开:Pfizer/Metsera的amylin数据预计6月在ADA公布,也可能更早披露;Amgen则在完成3期试验,但其2年更新“没有数字、没有数据、没有图表”,令投资者失望。Mike接触的每一家大型药企仍在寻找肥胖症资产。Sam指出,英国NICE报销覆盖的人群可能只有15万–20万名符合条件的患者,因此大多数使用仍将是自费。
- Alnylam激进的2030年指引——营收CAGR 25%,但经营利润率只有30%——在剔除支付给Sanofi的版税后看起来更合理。 Paul测算,Amvuttra峰值销售额约有四分之一需要分给Sanofi,因此公司的内在经营利润率“实际上超过50%”;一家将营收30%投入研发、每年推进4个IND的公司,没有必要把利润率目标定得更高。真正的陷阱在于,连续多个季度大幅超预期后,市场形成了“耳语数字”。
- 未来12–18个月里,Paul“最感兴趣、远超其他催化剂”的事件是Lilly的TRAILBLAZER-ALZ 3阿尔茨海默病预防研究,预计2027年读出。 “这不是对Lilly股价的判断,但我对这项读出极度看多”——在最早期疾病患者的淀粉样蛋白亚组中,药物效果明显更强,因此预防场景也应有超额效果;干净的阳性数据“真的可以改变整个类别的叙事”,而Biogen主要通过lecanemab暴露于这一主题。Paul还提到,BioMarin的DMD exon-51数据显示dystrophin达到5%,据他所知是该exon最高的水平,但公司对安全性只字未提;这正是Paul和Chris最关心的问题。
精读
1. JPM结论:7分(满分10分)——这正是理想水平
- Paul的判断是,投资者在经历了出色的一年后入场,行业结构性顺风仍在:药价风险“敲敲木头,目前并不显著”,商业化上市表现强劲,承担数据风险的投资者正在获得回报,年初的大规模融资“没有吹散市场的势头”。他的校准是:“你希望市场情绪处于7分……你不希望是10分,因为10分也很吓人。”
- Chris自2019年以来首次参加JPM,认同Adam Feuerstein和Daphne Zohar的判断:并购清淡实际上是好事。他给出的底线是:“除非出现宏观层面的生存危机……或地缘政治危机,否则2026年应该会有不错的表现。” 现场体感似乎更冷清——街上人流减少,还有人称从波士顿起飞的航班没有坐满;不过Chris表示,不会完全相信航班观察,也不知道具体参会人数。
- Sam通过一个拥有2,000人的药物投资群远程观察新闻流,看到市场平静接受了这一周:情绪处于6至7分,没有过度兴奋。此前一年开局时,并购和二次发行曾迎来“超级强劲”的一周。
2. 资金流向:泛行业资金想拥有整个板块;底层已经是卖方市场
- Mike看到的是两面行情:专业医药投资者正在部署资金,包括增发、上市后上涨的IPO——尤其不是那种狂热的“涨100%和200%”,因为这种涨幅“可能是坏信号”——以及围绕私募公司和预计今年上市的cross-over项目的热度。面对标普创历史新高、成长股估值昂贵,泛行业资金发现医药和生物科技相对便宜:“如果Costco和Walmart都按40倍交易,Lilly 30倍就不贵。”
- Paul追问,泛行业资金的兴趣是否仍然只是集中在动量型大盘股。Mike的回答是否定的:兴趣已经从Lilly和AbbVie扩展至Merck、Bristol Myers Squibb和Pfizer,Gilead与Amgen也从中受益。资金不再只是“租用这一板块”,而是“想拥有整个板块”。他还提到AbbVie可能收购Revance,消息传出后Revance股价至少有1小时上涨6%。Sam则在谈到一家现金充裕、没有理由急于出售的公司时,另行提到了“RevMed”。
- Chris的框架是:“创投是滞后指标。”上一季度融资环境健康,是很长时间以来最好的季度之一;JPM前一周则是创纪录或接近创纪录的融资周。管理层现金充裕,不需要出售公司,市场从“买方市场”转向“卖方市场”,不少公司都梦想成为“下一个Vertex”。如果2026年IPO窗口开启,VC正在部署资金,“以免错过2026年”,而LP则在等待基金分配回款。
3. Alnylam:耳语数字陷阱,以及为什么30%的利润率其实是50%
- Paul所描述的背景是,Amvuttra的ATTR上市推动Alnylam完成了从中型股向大盘股的跃迁,类似argenx和Insmed;股价或许已经透支了基本面。Alnylam在3Q“大幅击穿卖方预期”,股价却仍然下跌;随后又因处方量疲软而错过4Q预期,接着给出强劲的2026年指引,并公布Yvonne Greenstreet的2030年目标:营收CAGR 25%,但经营利润率只有30%,许多人认为这缺乏竞争力。
- Paul为利润率辩护:Amvuttra在峰值年份约有四分之一的收入需要支付给Sanofi,剔除版税后,经营利润率“实际上超过50%”。一家真正拥有研发引擎、将营收30%投入研发、每年推进4个IND的公司,没有必要再把利润率目标定得更高。4Q的一些逆风——库存消化和价格让步——也可能转化为顺风。
- 更深层的教训是,连续大幅超预期后,市场形成了华尔街所谓的“耳语数字(whisper number)”——一种真实的买方共识,始终有些模糊,而且高于卖方共识。投资者因此不确定应该给利润率、营收,还是平台能力溢价。即便股价暂时休整,公司仍“处于相对有利的位置”。
4. Moderna:股价从低点翻倍,Arbutus审判成为3月事件
- Sam梳理了Moderna股价从11月的23美元升至41美元的驱动因素:超级流感题材,可能还包括散户兴趣;公司将年末现金指引上调至约81亿美元,高于11月给出的65亿–70亿美元,但约6亿美元、也就是增幅的一半,来自动用贷款额度,而公司没有明显的资金需求,这“让我产生了一些疑问”;公司还重申2026年增长10%,但考虑到去年指引逐步落空,Sam对此打了折扣。
- 做空逻辑的核心是Arbutus:一项欧洲专利被判无效,Arbutus称这不会对美国诉讼产生影响,并将提起上诉;美国审判将在3月进行。相关进展曾推动股价当天上涨约5%;Sam的团队和Bloomberg的专利律师计划在下一周发布分析。
- Mike针对这只“做空极度拥挤”的股票测算潜在损失:最初的政府合同可以豁免疫情相关部分,但非疫情相关的美国COVID销售额约150亿美元,若版税率从5%到15%–20%不等,潜在赔偿将达到数十亿美元;对于一家仍在消耗现金的公司而言,这一风险很危险。反方因素包括,市场普遍预计最终会和解,而且Moderna已在欧洲专利诉讼中击败BioNTech——“Pfizer和BioNTech实际上可能还欠他们钱。”
- Moderna的基本面利好包括:年度现金消耗已从约30亿–40亿美元降至约20亿美元;辅助治疗黑色素瘤的癌症疫苗3期研究成功概率约50%,今年将读出,但也可能推迟至2027年;以及一项被市场低估的辅助治疗肾细胞癌随机2期研究,在双方已就统计方案达成一致的情况下,“如果结果为阳性,实际上可以向FDA递交申请”。Chris还提到,Noubar一直在“对FDA的mRNA政策冷嘲热讽”。
5. AbbVie的中国PD-1/VEGF交易——绕开Summit——以及AI浪潮
- Mike的框架是,这是继Pfizer与3SBio之后连续第2笔中国PD-1/VEGF交易,讽刺意味十足:AbbVie最重要、最成功的交易之一是Pharmacyclics,而当年的团队如今正在运营Summit,“理论上正在寻找合作伙伴”。双方没有接上头,AbbVie转而去了中国。Mike判断:“我相当有信心Summit最终会在某个时点寻找合作伙伴。”
- Sam将AbbVie的6.5亿美元首付款与3SBio的12.5亿美元、Biotheus的15亿美元进行比较,认为AbbVie的付款“相形之下微不足道”,或许是因为项目所处研发阶段不同。节目文字稿对交易排名的引用存在不一致,但竞争格局很清楚:各家公司都在强调差异化;只要试验成功并带来足够的临床获益,Summit仍可能率先上市。至于未来如何建模各方分成,“会非常有意思……希望我们中的一些人能算对”。
- AI方面,NVIDIA与Lilly 5年合计10亿美元的合作结构成为本周焦点,而这一周的整体氛围是“所有人都在做AI”。Sam印象最深的是,一家公司声称:“AI是我们能够削减56亿美元成本、并在制造环节进一步节省成本的重要贡献者。”他不相信行政自动化能够解释其中的全部数字;BI对600名企业高管进行的调查显示,“坦率地说,几乎没人真正谈论裁员”,更多只是提升团队生产力。
- Sam预测,真正有药物完成严格临床试验、且AI成为重要发现贡献者,可能还要“再过3到4年”。Chris提到Eric Topol对“药企会不会在2026年收购一家AI公司”的回答:“明确不会。”药企更可能选择内部建设和合作。
6. FDA:灵活性口号与CRL现实;2个月优先券经受审视
- Paul观察到的反复拉扯是:本届FDA究竟“灵活而自由放任”,还是“比我们见过的任何一届FDA都更严格”,仍无定论。企业不断相信自己已就单臂试验、自然史或生物标志物路径与FDA达成一致,最后却遭遇“抽走地毯”。Atara的EBV T细胞产品收到CRL、股价下跌50%,是继uniQure成为“反面典型”之后的最新案例。一位同行说:“我想不起上一次有药物按时获批是什么时候。”这或许有夸张成分,但Paul覆盖的所有在审药物在过去6个月都被推迟。如果是安慰剂对照、且有明确先例的路径,“这可能并不重要”;但在灵活性路径上,不确定性仍然存在,Makary关于简化CMC流程的说法“感觉更像口头表态,而不是现实”。
- Mike谈到FDA局长的National Priority Voucher:两轮合计覆盖15+种药物,最快可将审批压缩至2个月,而优先审评通常需要8个月;该机制还与药价合作挂钩。据报道,FDA对安全性问题的审查推迟了Sanofi的Tzield,并将Lilly的orforglipron获批目标放在4月10日,晚于华尔街预期,股价盘中一度下跌5%,收盘跌3%。他的结论是:“究竟是Q2还是Q1并不重要……你当然希望他们认真审查,而不是在2个月内盲目批准药物。”
- Sam补充称,Jazz已将其可转让PRV出售给未披露的买家,价格为2亿美元,说明券的价格正在下降。他还转述Joe Edelman的观点:FDA政策最终会自行理顺,但人员配置和审评时间表仍是问题;基因疗法则是市场关注度最低的领域,经过这段“寒冷期”后有望重新回到市场视野。
7. 肥胖症:口服药上市、月度给药竞赛,以及悬而未决的2030年市场规模
- Mike列出3个观察指标:口服Wegovy已经获批,据报道首批处方量超过3,000张;Lilly的产品即将到来——“今年将决定口服GLP-1药物上市首年的规模究竟有多大”;下一轮获批产品的竞争则将围绕月度给药展开,Pfizer/Metsera拥有月度注射剂和月度amylin项目,数据预计6月在ADA公布,Amgen也在完成其月度给药3期试验。但Amgen的2年更新“没有数字、没有数据、没有图表”,令华尔街失望,可能反映了市场对竞争格局的担忧。
- Paul提到2030年约2100亿美元的市场规模估算,同时又说自己“没那么乐观”;Albert Bourla引用的数字是1500亿美元。Mike对两者之间的差距作了反应,但没有给出自己的预测。
- Sam进一步拆解英国市场:NICE报销覆盖BMI 40+的人群,且可能要求同时满足3或4种合并症,最终符合条件的患者约为15万–20万人;这一报销路径从6月起才开始运行。他不知道实际有多少人拿到了自费处方,但不意外于大多数使用仍由现金支付。Novo在美国业务中约10%来自现金支付/DTC渠道,Lilly则约为30%;需要观察口服药上市是否会改变这一结构。Mike接触的每家药企——AbbVie、Amgen以及被认为曾是Metsera早期竞购方的Bristol Myers Squibb——仍在寻找肥胖症资产。
8. 快速点评:BioMarin安全性数据缺席,Lexeo遭遇过度反应
- BioMarin的DMD exon-51寡核苷酸疗法在疗效上带来意外:野生型dystrophin最高达到5%,且未按肌肉含量校正;Paul称据他所知,这是该exon目前报告的最高水平。但公司“完全没有提到安全性”。该分子来自与drisapersen相关的Prosensa资产组合;drisapersen“确实能产生一些dystrophin,但毒性极强”。BioMarin的分子也没有与TfR1或肽进行偶联,因此仍存在免疫原性、血小板减少和肾毒性风险。
- Chris以行业老兵的视角指出:“我总会看DMD公司究竟没有披露什么,而这通常会拉响警报。”dystrophin水平与临床结局之间仍未建立牢固的相关性,Sarepta的exon跳跃数据以及FDA的回应仍然重要;不过,除Avidity和Dyne之外,又有公司扩展可靶向的exon范围,“总体上对这个领域是好事”。
- Lexeo的PKP2基因疗法拥有“邪典式追随者”,潜在患者数以万计,是规模较大的基因疗法机会之一。其NSVT/PVC信号“正朝正确方向发展”,但“变异性很大”。Paul认为这次抛售反应过度,并类比Lexeo在Friedreich’s ataxia项目上的路径:早期数据噪声很大,但随着时间推移有所改善,最终进入自然史对照的3期路径。Chris建议关注Lexeo和Solid等市值徘徊在约5亿美元附近的标的,观察它们是否预示着基因疗法板块重估。
- Sam用一句话评价J&J的MajesTEC-7 BCMA/CD3双抗相对CARTITUDE-4,以及Legend/J&J的Carvykti对比:“看Legend的股价走势图就够了。”
9. CF竞争升温;TB3是Paul最看重的催化剂
- Vertex与Sionna的竞争“正在演变成非常、非常有意思的一年”:Sionna针对NBD1的corrector结合位点,按Paul在充分限定前提下的描述,与Vertex药物的结合位点不同;不过Vertex拒绝使用“机制”这个词。Sionna将在年中公布患者数据,Vertex则会在年末披露尚未公开的下一代CFTR调节剂。尽管Sionna尚无患者数据,这是Paul第一次在公开场合看到Vertex被连续追问多个竞争性问题。
- Paul对Lilly的TRAILBLAZER-ALZ 3阿尔茨海默病预防研究充满信心:“这不是对Lilly股价的判断,但我对这项读出极度看多,我认为它可能改写神经退行性疾病的范式。”逻辑在于,整个淀粉样蛋白药物类别中,疾病最早期亚组的效果量最大,因此预防场景应有更显著的效果——“如果清除斑块能显著降低患阿尔茨海默病的风险,谁会不希望自己的斑块被清除?”
- 研究结果确认将在2027年读出,并不意味着成功概率下降;真正悬而未决的问题是,是否已经进行过中期分析。事件驱动设计应能较好对冲统计效能风险,而这正是最大的未知,因为没人知道对照组的疾病进展速度。Biogen主要通过lecanemab暴露于这一领域,而lecanemab“确实令人非常失望”;但如果预防数据优秀且安全性干净,“真的可以改变整个类别的叙事”。曾从事淀粉样蛋白研究的Sam说:“我只希望它不要失败,因为那会吹散其他所有研究思路的势头。”