第190期——2026年7月24日

摘要

• Scribe 定价了 COVID 时代以来首宗极早期 biotech IPO——交易规模上调后定价超过1亿美元，募资约1.2亿美元，标的是一款近期获澳大利亚 TGA 批准启动临床研究的 PCSK9 基因沉默疗法。 Brian Skorney认为，这释放的是风险偏好上升的信号，并不必然意味着看空，但也警告称，周期反转时，没有概念验证支撑的早期公司会首当其冲。Eric Schmidt将其与2021年对比：当时 Sana 融资超过6亿美元，投前估值约45亿美元。
• PIPE超过2亿美元的反向并购已成为另一条 IPO 路径——Josh Schimmer统计了6宗此类 biotech 交易，去年3宗、前年1宗。 最新一宗是 Xometry 并入 InMed，配套 PIPE 接近2亿美元，涉及用于偏头痛治疗的抗 PACAP 抗体及 PACAP/CGRP 双特异性抗体。代价是速度更快、费用可能略低，但 IPO 前曝光度更低，面向买方讲述的投资逻辑也更狭窄；Brian看不出这与周期末端存在明确关联。
• 据报道，Colossal Biosciences 正寻求一轮估值200亿至300亿美元的融资，引发市场对其护城河、收入模式以及它是否算 biotech 的争论。 Brian认为，所谓“恐狼”项目更像是将遗传物质工程化导入灰狼，而不是真正意义上的灭绝物种复活，并质疑其技术是否具备持久护城河。Josh勾勒了向动物园销售的潜在模式，Brad Loncar则认为，Colossal拥有一套能突破 biotech 圈层、产生广泛共鸣的故事。
• 围绕 Immix Biopharma 讨论的逃亡 CMO 丑闻，给尽职调查和危机管理敲响了警钟。 Brad称，一名约20年前被缺席判刑的医生曾改名潜逃，似乎伪造了 Merck、Sanofi 和肿瘤领域的履历，担任一家上市 biotech 的 CMO 约3个月后，被 FBI 和美国法警在新泽西附近的一艘帆船上逮捕。Brad称公司随后发布的、声称事件“不具重大性”的简短 8-K“荒谬至极”。Josh警告，小型且资源不足的公司可能为了生存和发工资而在尽调、治理等环节走捷径。
• Brian和Josh预计，Dyne 的 DMD 药物 zylodursen 将在1月下旬的 PDUFA 日期获批。 该药产生的 dystrophin 多于 Sarepta 的 Exondys 51，给药频率则从每周一次降至每月一次；Sarepta则在一项为期2年、入组超过200人的 Phase 3 研究失败后，寻求 Vyondys 53 和 Amondys 45 的完全批准。Dyne 比 Novartis 提前约1个月提交申请，有望成为这一肌肉靶向 oligo 类别中的首个药物。
• 下周 Replimune 的 RP1 和 Capricor 的 deramiocel 专家咨询委员会（AdCom）会议，可能厘清 FDA 是否已经转向新的监管基调。 Josh暂时将 RP1 会议放在30日周四，并将两次投票视为孤立事件，或新任局长——他称其为 Kyle D Amantes——上任后的首次公开考验。Brad希望 FDA 增加 AdCom；Brian表示，如果 briefing documents 偏温和且投票结果积极，将支持 FDA 采取更灵活的监管方式；若负面结论反复出现，则说明其立场正在趋严。
• Brad首次举办的 BiotechTV Science Summit，聚焦 biotech 的传播赤字，将20名拥有大量关注者的科学传播者带到 Kendall Square 和多家 biotech 公司。 其中许多人的粉丝数在40万至50万之间。Brad的判断是，伪科学组织度极高，而支持科学的声音更加分散。Eric将这一讨论与自己的说法联系起来：FDA 以8比6投票，允许配制药房批准一种尚未证明安全或有效的肽，并称 MAHA 对肽类药物的关注“不科学”。

精读

1. Scribe 重启早期 IPO 窗口——2021 年的幽灵仍在场

• Scribe 昨夜定价募资超过1亿美元，且交易规模上调；据 Eric Schmidt，这可能是 COVID 时代以来首宗极早期 biotech IPO。严格说它并非临床前项目：澳大利亚 TGA 近期已批准公司启动其核心 PCSK9 靶向基因沉默疗法的临床研究，用于治疗高胆固醇血症。
• Brian对周期的判断是，随着 Phase 1、Phase 2 和 Phase 3 项目数量有限，投资者会更早地追逐新想法，“市场始终存在 FOMO 动力”。他“不一定会说这是一个看空信号”，但认为市场风险容忍度正在上升。一旦这种容忍度最终消失，没有概念验证支撑的早期公司将在周期反转时陷入困境。“现在走到第几局？很难说。”
• Eric将这笔交易与上一个高峰期校准：2021年，Sana 距离 IND 可能还有约1年，却融资超过6亿美元，投前估值约45亿美元，成为当时 biotech 历史上规模最大的 IPO。如今 Sana 的估值仅为当时的一小部分，仍受公开市场情绪左右。
• Brian提出的反面观点是，公开市场股价表现疲弱，并不必然证明对管理层而言 IPO 是错误决定：“这家公司今天还活着；如果没有那笔融资，我不知道它是否还能活到今天。”
• Brad表示，许多公司其实没有太多选择：私募融资接近终点，只能通过 IPO 继续推进。Eric补充称，VC 往往会迅速把公司推向市场，“整个世界的机制就是把公司推出来”，系统中几乎没有真正的刹车。

2. 反向并购+巨额 PIPE：IPO 的更快版本

• Josh认为，最新一批反向并购“终于找到了近似 IPO 的方式”：将公开上市、规模可观的 PIPE 和机构支持组合在一起。节目讨论的最新交易是 Xometry 并入 InMed，并配套一笔接近2亿美元的 PIPE。Xometry正在开发用于偏头痛治疗的抗 PACAP 抗体，以及 PACAP-CGRP 双特异性抗体；Lundbeck近期通过静脉给药验证了这一机制，但是否会继续开发皮下注射版本仍不清楚。
• Josh还提到 Slate Therapeutics 采用了类似结构。目前，配套2亿美元以上融资的 biotech 反向并购已达到第6宗，去年约3宗、前年1宗。他称这一框架“非常像 IPO”。
• 这一流程以更快、更高效为代价，换取上市时较低的公开市场曝光度。Josh表示，华尔街费用可能略低，但不会低很多。Eric指出，公司跳过了传统的试水会议，以及与众多共同基金进行路演的流程，导致买方看到的投资逻辑较为狭窄，有时需要6个月或12个月才能扩散开来。对分析师而言，这可能制造信息优势。
• Brian将取舍概括为：速度、效率和更低成本，换取 IPO 流程中更长、更审慎、也更暴露于市场的筹备过程。Josh不认为反向并购增加是明确的周期末端信号，并指出熊市中这类交易可能单纯因为流程更容易而增加。

3. Colossal 估值200亿至300亿美元：故事精彩，护城河存疑——而且它算 biotech 吗？

• Brian将 Colossal 介绍为一家“本质上”从事灭绝物种复活的公司，开玩笑说它像《Jurassic Park》里的 BioSyn。据报道，公司在尝试重现包括恐狼在内的灭绝物种后，正寻求一轮估值200亿至300亿美元的新融资。
• Brian的质疑同时指向科学和商业层面。在他看来，相关论文描述的似乎是将遗传物质工程化导入灰狼，“更接近转基因动物”。他质疑，如果这项技术能够盈利，任何大型转基因动物实验室是否都可以开展类似工作，以及 Colossal 是否拥有持久护城河。他的医生妻子的反应是：Colossal 的业务不足以支撑200亿至300亿美元的估值。
• Josh理解中的商业模式主要围绕动物园：全球有超过1万家动物园、约10亿游客，如果一头猛犸象能卖到100万或200万美元，便可能形成有意义的收入。但对于其他收入来源、单位成本、研发投入强度和规模化能力，他并不确定。
• Brad提出的逆向启示是，药物开发商对 Colossal 的融资能力颇为不满，但 Colossal拥有“一套很棒的故事”，能在 biotech 圈外产生共鸣。他建议，与其对这种优势感到不满，不如把其他公司的工作包装成能够连接投资者和更广泛公众的叙事。
• biotech 的定义也成为单独的争论。Josh提到自己的 Control Arm 播客，以及 XBI 对工具公司、制药公司和 biotech 公司采取的不同分类。Eric称行业当前的边界正在出现“语义蔓延”：过去，specialty pharma 意味着纪律性、盈利能力和更低风险的开发路径；但 Valeant 之后这一称呼变成贬义，于是许多公司被重新贴上 biotech 标签。经过20年的行业覆盖，他仍认为定义这个板块是个难题。

4. Brad 的峰会：组织起支持科学的多数派

• Brad介绍了 BiotechTV 的首场活动。峰会在 Kendall Square 的 MassBio 举办，MassBio 是主要赞助方，BIO 也提供了支持。演讲嘉宾包括前 NIH 主任 Elias Zerhouni、Noubar Afeyan、Chimera 的 Nello Mainolfi、CRISPR Therapeutics 的 Sam Kulkarni，以及 Ginkgo 的 Jason Kelly。
• 核心问题是：当美国看起来正在从科学领域后撤，而包括中国在内的其他国家却在加码时，如何向公众解释 biotech 和科学。公众支持关系到 NIH 经费、科研职业，以及整个行业帮助患者的能力。
• 峰会的独特之处在于邀请了20名年轻的“科学传播者”（SciCommers），其中许多人拥有 PhD 或正在攻读 PhD，且不少人在社交媒体上拥有40万至50万粉丝。Brad称，他们是来自实验室、值得信任的科学传播者，而不是另类医学的推广者。他们在波士顿和 Kendall Square 进行了为期3天的体验，包括步行参观，以及由 Greg Verdine 出席的晚宴。
• 峰会结束后，这批传播者参访了多家 biotech 公司。Moderna 接待了全部20人，安排演讲、实验室参观和与资深科学家的单独访谈；来访者直接询问了所谓疫苗伤害或疗效不足的问题。他们还参访 Alnylam，参加早餐会和 RNAi 介绍，以及几家规模更小的 biotech 公司；John Maraganore 谈到 Alnylam 曾数度濒临破产，直到最近才实现盈利。
• Brad的判断是，阴谋论和伪科学之所以扩散，是因为它们组织度极高；相信科学的人可能构成更大的群体，却各自分散。Eric将这一传播问题与自己的说法联系起来：FDA 以8比6投票，允许配制药房批准一种尚未证明安全或有效的肽；他称 MAHA 对肽类药物的关注是“一种完全不科学的追求”。

5. 冒牌 CMO：业余式危机管理与尽调教训

• Brad描述了一名医生：约20年前他看起来曾是合法执业者，后来在刑事案件期间逃离 Rhode Island，被缺席判刑，之后一直使用假身份生活。Rhode Island FBI 和美国法警最终追踪到他在新泽西近海的一艘帆船，并将其逮捕。
• Brad称，这名医生最近于3月被聘为节目中提到的上市 biotech——Immix Biopharma——的首席医疗官，任职仅约3个月。他似乎提交了一份涉及 Merck、Sanofi 和肿瘤领域的虚假履历；Brad多次强调这是目前呈现出的说法，并未将每个细节都表述为已被证实的事实。
• Brad批评了公司的应对方式：公司发布 8-K，宣布解雇该高管，并表示管理层认为此事不具重大性。他称这“能有多荒谬就有多荒谬”，因为聘用一名疑似骗子担任首席医疗官，对员工、患者和投资者都具有重大影响，也让公司显得极不专业。
• Brian追问，同一个人既然履历看起来是捏造的，为什么此前还能在2022年被 Atossa 聘用。他将此事与 Serhat Gumrukcu 相提并论；后者是 Inozyme BioSciences 联合创始人，曾卷入谋杀另一名男子的阴谋。Brian给出的更广泛建议是，对药物失败、安全问题或高管不当行为等坏消息，要主动抢在前面处理，而不是躲在一份简短的 8-K 后面。
• Josh表示，投资者不应假设小型、边缘化的 biotech 公司已经完成所有尽调和治理流程。他回忆称，该公司一年前股价约2美元、业务规模不到2亿美元，员工可能只有30至40人；资源不足的公司可能为了活下去、为了发工资而在流程上走捷径。他还提到 Matt Martoma 案：一名拥有亮眼自述履历的投资从业者，因向一名阿尔茨海默病医生支付费用以获取临床试验信息而被定罪。

6. Dyne 的 DMD 申报：更优方案抬高获批门槛

• Brian介绍了 Dyne 针对 zylodursen 提交的 BLA。该药利用抗体将 exon-51-skipping PMO 定向递送至肌肉，产生的 dystrophin 多于 Sarepta 的裸 PMO Exondys 51，给药频率则从每周一次降至每月一次。其 PDUFA 日期在1月下旬。
• 监管上的矛盾在于，Sarepta也在一项规模较大、为期2年的 Phase 3 研究未达到主要终点后，为 Vyondys 53 和 Amondys 45 申请完全批准。Brian称，数据显示患者体内 dystrophin 仅略低于正常水平的1%，且在整个研究期内没有清晰、稳健的临床获益。
• Brian表示，很难想象 FDA 会在这一基础上批准 Sarepta 的药物，却拒绝 Dyne 的产品，后者在 dystrophin 表达、给药便利性和其他指标上都更优。他预计 Dyne 将获批，并认为 DMD 患者倡导群体的力量使得撤回现有 PMO 药物变得困难。
• Josh同意，按 dystrophin 表达、功能性数据和便利性衡量，Dyne“确定性地”优于 Exondys。FDA 和 Sarepta 已经设定了很低的获批门槛，除非主张把所有 DMD 药物都撤出市场，否则很难反对 Dyne 获批。
• Josh还祝贺 Dyne 团队尽管此前受到批评，仍然执行到位，比 Novartis 提前约1个月提交申请。如果获得优先审评，zylodursen 可能成为这一肌肉靶向 oligo 类型中的首个药物。

7. 下周 AdCom：孤立投票，还是揭示新 FDA 的监管基调

• 下周安排了2场专家咨询委员会会议：Replimune 的 RP1，适应症为难治性黑色素瘤；以及 Capricor 的 deramiocel，适应症为 Duchenne 肌营养不良症。Josh暂时将 RP1 会议安排在30日周四，并称两项产品都经历了曲折的 FDA 审评路径。
• Josh认为关键问题在于，这些结果会是孤立的个案决定，还是新任局长上任后首次高度公开的决定；他将这位局长称为 Kyle D Amantes。Eric表示，投票结果和 briefing documents 可能帮助市场判断 FDA 的方向，尤其是两款产品的大量历史细节此前一直未公开。
• Brad认为，无论哪一届政府执政，FDA 都需要更多而不是更少的 AdCom。他称 Vinay Prasad 采取了“要么按我的方式来，要么走人”的做法，并暗示 Rick Pastor 有时也采取了类似方式。在 Brad看来，公开听证能够让专家和公众就“安全且有效”的不同解读展开讨论。
• Brad表示，如果 AdCom 与 FDA 的结论出现明显背离，结果将尤其值得关注——例如专家委员会一致通过的建议随后遭 FDA 否决，或反过来。他不愿提前预测结果。
• Brian同意，AdCom 是开展透明科学辩论的最佳场所，尽管这一机制效率不高，也容易受到委员遴选和 briefing document 框架的影响。他提到 aducanumab：FDA 倾向批准，专家委员会却强烈否定相关数据，而 FDA 最终仍然批准了该药。
• Brian认为，判断方向的关键在 briefing documents。文件内容温和、投票结果积极，将“对 FDA 的灵活性极其正面”，而且不会只是一次性事件；如果负面结论反复出现，就会暴露 FDA 当前的监管基调。即便如此，他仍表示很难准确判断 FDA 现在究竟站在哪里。

核验说明

• 关于逃亡 CMO 雇主的表述，文字稿内部存在不一致；本摘要沿用该段标题中的 Immix Biopharma 标签，并将单独提及的 Atossa 视为此前的一次雇佣记录，不对这一矛盾作进一步裁定。