为什么这位亿万富豪要让恐狼、猛犸象等重返世间?与 Ben Lamm & Salim 对谈 | 165
摘要
- 恐狼项目的最佳解读是平台能力证明,而不是已经尘埃落定的分类学结论。 Colossal 从7.2万年前的头骨DNA和1.3万年前的牙齿DNA中重建出近乎完整的基因组,此前覆盖率仅为0.15%,随后在灰狼细胞中引入20处编辑,其中15处为古代变异。Lamm 接受“恐狼”“Colossal 恐狼”或“基因改造灰狼”等称呼,但认为不可化约的成果,是让健康动物表现出由“已经丢失1.2万年的基因”驱动的表型。
- Colossal 声称,其护城河在于一套软硬件一体化的生物技术栈,能让日益复杂的编辑变得可重复。 Lamm 将公司描述为约一半软件、一半生物学:其小鼠演示同时在7个基因上完成8处编辑,报告称递送率100%、效率100%、脱靶效应为零;一次核苷酸变化,就让袋鼩对甘蔗蟾蜍毒素的抵抗力提升5,000倍。“我们只是读懂代码,然后重写代码。”
- 人工子宫可能成为这家公司整个项目组合中最大的保育突破口。 一支17人的团队目标是在2026年底前实现首例完全体外孕育的哺乳动物出生——一头小象;更长期的愿景,是在不增加活体代孕负担的情况下,培育200头具有遗传多样性的北方白犀牛。Lamm 给出的结论刻意保留了余地:“我认为我们可能拯救地球上的每一个物种。”
- 这笔102亿美元估值依靠的是3项潜在业务,而不只是动物奇观。 Colossal 预计将发展技术分拆公司、生物多样性或“自然信用”业务,把复野种群转化为不断增值的年金,以及基于其向保育领域开源工具、向政府收取费用的物种恢复项目。Lamm 举例称,一项潜在恢复计划可能让政府在23年内支出约3亿美元,而 Colossal 认为自己可以在不到3年内以约7,000万美元完成。
- 下一阶段催化剂构成一场猛犸象、袋狼和渡渡鸟之间的“三马竞赛”。 猛犸象项目仍瞄准2028年底,但袋狼只有13.5天妊娠期,且编辑速度快速提升——Colossal 已在袋鼩细胞中完成300处编辑——因此可能反超;如果解决原始生殖细胞问题,以鸟蛋为基础的渡渡鸟项目同样可能提速。真正的恐龙仍然遥不可及,因为没有恐龙DNA留存;不过 Lamm 推测,8到10年后,重建一种类似祖先鸟鳄类的动物在技术上或许可行,成本将远高于1亿美元。
- 商业化的路径是先复野,再考虑传统动物园展示。 Lamm 预计这些动物将通过自然保护区、政府、原住民合作伙伴和私人土地所有者回归自然,并可能由生态旅游和远程观察提供支持;他最认可的表述是“展示科学,而不是展示动物”。此外,4只赤狼也通过一种新型、侵入性更低的技术完成克隆;Lamm 称这项保育成果基本被恐狼命名之争掩盖。
- 更广泛的期权价值,是一套覆盖农业、材料、医疗和栖息地的“生物学CAD软件”。 讨论中的案例包括无角牛、抗旱生物、能够将塑料化学键分解为生物质的工程微生物、与p53相关的癌症研究、表观遗传重置、自愈结构,甚至让树木按照指令长成房屋。Lamm 估计,在集中投入资金的情况下,可编辑生物学可能在5年内成为可解决的问题,否则或许需要10年;他称AI是“最大的加速器”。
- 发布周暴露出的执行和治理风险,并不亚于科学本身。 媒体禁令失效,迫使 Colossal 在发布材料尚未完成时仓促上线,令顾问措手不及,也让分类学和政治争议先于科学内容占据舆论;Diamandis 的热情表述,则应结合他披露的身份来看——他既是种子轮投资人,也是公司顾问。Lamm 的应对框架是50年视角、严格排除人类和非人灵长类,以及与不同届政府持续沟通:“赋能和教育是两回事。”
精读
1. Colossal 的科学主张经受住了语义之争
Lamm 接受“恐狼”“Colossal 恐狼”或“基因改造灰狼”等多种称呼,因为他的底线主张关乎功能:如今的健康动物已经表现出由古代变异驱动的身体特征,而这些变异此前已消失约1.2万年。
团队从7.2万年前的头骨和1.3万年前的牙齿中提取DNA,将此前约0.15%的基因组覆盖率提升至近乎完整的重建结果,并与灰狼进行比对。灰狼被描述为现存最近亲、基因相似度99.5%,也是这类研究中的非模式物种。
学术界的批评很大程度集中在“什么才算一个物种”上;Lamm 指出,大约31种分类框架可能得出彼此不一致的答案。令他不满的是,命名争议压过了“Colossal 员工和学术贡献者完成的惊人工作”。
另一项被忽视的成果,是通过一种新型、侵入性更低的克隆技术培育出4只赤狼。Lamm 说,野外仅剩15只,但相比3只登上头条的恐狼幼崽,这项保育成果几乎没有得到关注。
2. 一位非生物学家CEO以团队和时间为核心搭建公司
Ismail 提到,他们所在的圈子讨论灭绝物种复育已经有10年或12年。Lamm 将执行定义为重建整套运营栈,而 Diamandis 则强调,Lamm 缺乏正规的生物学训练,反而证明了他拥有“初学者心态”,并能借助加速发展的技术推进工作。
Lamm 的第一条原则是:“创业是一项团队运动。”由于自己没有科学背景,他必须信任专业团队、赋予他们权力,并接受由1、2位公众人物同时承受荣誉和批评。
他的第二条原则是“比时间多坚持一点”。当每项结果都相对于 Colossal 设定的50年周期来衡量时,媒体周期——包括经典的“幻灭低谷”——就没那么重要:发布周的2天混乱,不过是“50年旅程中的2天”。
Colossal 成立于2021年9月,不到4年就达到102亿美元的估值。Diamandis 称赞了这一加速度,同时披露自己既是公司的种子轮投资人,也是顾问。
3. 古DNA是一个概率重建问题
Lamm 将灭绝物种复育拆解为3项输入:古DNA、现存最近亲,以及连接两者的工程工具。Colossal 手上约有59个猛犸象基因组;其最古老的样本是120万年前的草原猛犸象,接近当前实践上的极限。
测序覆盖率越高,研究者就越有把握判断某个基因组位置包含的是C而不是G。恐狼项目实现了约13×覆盖率;Lamm 称,功能性重建在5–6×时或许已经可行,而超过10×、最好达到20×,能带来更好的结果。
古DNA测序具有破坏性,Lamm 将其比作抓娃娃机:“如果没抓到那只泰迪熊,你的钱还是没了。”寒冷、干燥的环境最有利于保存遗传物质,而高温、酸化、细菌、捕食、后来的动物以及污染,都会让内源性DNA的识别变得复杂。
这属于功能性灭绝物种复育,而不是从存活细胞中克隆灭绝动物:因为不存在可供克隆的活细胞。完成重建后,灭绝物种基因组会与现存近亲比对,以定位可能驱动目标表型的编码区和调控区。随后将这些变异导入供体细胞,再通过体细胞核移植——利用机器人和激光完成的现代克隆技术——并植入宿主。
4. 多重编辑把生物学变成编码问题
Lamm 否定了用“微型镊子”搬运古DNA的流行想象。Colossal 读取生物编码语言,随后修改单个字母、敲入或敲除序列,或者合成一整段替代区块:“我们只是读懂代码,然后重写代码。”
在小鼠演示中,团队同时在7个基因上完成8处编辑,报告称递送率100%、效率100%、脱靶效应为零。Lamm 对比称,此前完成类似规模的编辑,需要按顺序历经8代。
恐狼项目将这一方法扩展到20处编辑,其中15处涉及古代变异。当需要进行大量相邻改动时,Colossal 可以合成整段DNA区块,理论上将脱靶机会限制在区块两端,而不是让每一处独立编辑都产生风险。
最有力的保育案例,是在约35亿个碱基对中改变1个核苷酸:匹配食用甘蔗蟾蜍物种中发现的一个变异后,袋鼩的毒素抵抗力提高了5,000倍。“改动1个字母,可能改变整个动物。”
5. 编辑速度快于胚胎学
计算生物学、测序、单克隆筛选和工具选择模型,已经在各个项目中持续改进。Colossal 会在胚胎植入前完成全基因分型,额外投入时间和资金筛选健康候选体,再将结果反馈给模型。
胚胎学仍然更具物种特异性。Lamm 强调,Colossal 尚未创造出通用供体卵子,但正在探索一种线粒体匹配的卵子,或许可以服务多个物种,而不必分别利用干细胞生殖系发生来培育卵子。
他预计最终可以实现完整染色体合成,不过“还需要一段时间”。更大的目标,是用可复用组件替代定制化的生物架构,就像通用计算层让开发者不必重新设计每一块芯片和每一个操作系统。
有些生物能暴露出可迁移的规律,有些则不能:吉娃娃、大丹犬和狼的体型缩放表现异常良好,但金鱼不可能简单放大成虎鲸大小。细胞生长培养基、基因通路、胎盘类型和鸟类生殖细胞,仍然需要高度定制。
6. 人工子宫可能让物种恢复走向工业化
Colossal 的17人人工子宫团队,目标是在2026年底前实现完全体外孕育的哺乳动物出生。Lamm 表示,首个对象将是一头小象,之后再扩大系统规模,使这一目标显得异常临近,而非遥远愿景。
Colossal 表示不会制造人类人工子宫,但会申请具有潜在人类应用价值的技术专利,并将其分拆出去。p53相关工作也采用同样模式,Peter 将其与大象和鲸鱼体内发现的额外拷贝联系起来。
他的保育终局,是在实验室培育约200头具有遗传多样性的北方白犀牛,不必干扰另一只动物或犀牛,之后再通过复野合作伙伴释放回自然环境。
当被问到DNA何时能像文字处理文档一样可编辑时,Lamm 称,这不是知识壁垒,而是“专注和资金问题”:集中投入时需要5年,否则或许要10年。AI、算力以及最终的量子系统都将加速这一过程。
7. 合成生物学远不止灭绝动物
Lamm 将合成生物学广义定义为利用数据、AI和工程改变或引导生命。近期应用包括抗旱植物和动物,以及无角牛;后者可以避免在高密度饲养时因动物互相伤害而必须去角。
Colossal 的分拆公司 Breaking 利用合成生物学强化一种能够打断塑料化学键的微生物。Lamm 强调,这不是简单地让微生物吃掉塑料或制造微塑料,而是希望最终产物成为生物质。
他描绘的更长期“生物学CAD软件”包括治愈大多数疾病状态、对细胞进行表观遗传重置,以及让人们在自己愿意的情况下保持年轻地生活,意外或“上帝之举”除外。这些都是愿景,而非已经完成的能力。
更大胆的案例包括工程化树木,使其长成房屋、过滤水并支撑生物发光真菌,随后是能够自我修复的水下城市。Lamm 提到,后者或许可以成为2090年的项目;稳定的温度和低于太空的单位重量部署成本将提供帮助。
8. 具体恐龙复育仍遥不可及,但重建可能创造类似物种
Lamm 对当下的明确回答是,不存在恐龙DNA;琥珀具有孔隙性,加上高温、降解和化石化过程,无法让可用遗传物质保存下来。鸟类保留了进化遗产,但没有足以克隆某一具体灭绝恐龙的可恢复基因组。他也避免宣称某件事在原则上不可能。
在 Diamandis 要求他提出理论路径后,Lamm 推测,也许8到10年后——或在其他时间尺度上——研究者可以对鸟类和爬行动物进行广泛测序,重建接近进化树根部的祖先状态,即一种类似鸟鳄类的动物,并工程化引入部分恐龙相关表型。
他同样明确说明了规模:这一尝试将远远不止是一个1亿美元的项目。他说,不知道最终结果会比一只真实存在过的恐龙更不像恐龙,还是相反。从脱矿骨骼中回收的氨基酸可以帮助识别化石,但不能提供重建动物所需的指令。
Colossal 讨论过约20–25个灭绝物种。当前重点仍是猛犸象、袋狼和渡渡鸟,而 Lamm 最喜欢的潜在项目——斯特勒海牛——目前无法在现有系统中培育,需要先完成人工子宫研发。
9. 猛犸象的2028目标面临更快推进的竞争者
Lamm 表示,Colossal 仍“计划在2028年底前实现猛犸象目标”,但大象有22个月的妊娠期,即便编辑成功,迭代速度也更慢。
如果编辑继续以当前速度推进,袋狼可能率先出现:Colossal 已经在袋鼩细胞中完成300处编辑,而 Lamm 提到袋狼的妊娠期只有13.5天。
渡渡鸟则提供了另一条捷径,因为其发育在自洽的鸟蛋中完成,可以使用基因改造鸡作为代孕宿主,周期约30天。瓶颈在于培养鸽子的原始生殖细胞;Lamm 表示,这一步尚未实现。
因此,他给出的诚实答案是“三马竞赛”。猛犸象拥有公开目标日期,但编辑技术或鸟类生殖细胞培养基取得突破,都可能让袋狼或渡渡鸟反超。
10. 3大收入引擎支撑估值
Lamm 回忆最初的融资叙事是:George Church 认为自己能让猛犸象复育,而“我们相当确定能从中找到赚钱的地方,只是不知道在哪里”。如今模式已经分化为技术、自然关联金融和实施服务3部分。
已公开的分拆公司包括计算生物学公司 Form Bio 和专注塑料的 Breaking。第3家公司尚未披露,但种子轮估值已经超过1亿美元;另一个胚胎学项目未来可能服务IVF诊所。
第2大引擎将生物多样性、自然和碳市场合并到一个 Lamm 认为最终可能被称为“自然信用”的品类中。他设想,复野动物可以成为一种年金,其生态贡献具有可衡量的价值,种群还能不断繁衍;资源开采企业则可以购买信用额度,以满足合规或社会承诺。
第3大引擎是继续向外界开源保育工具,同时向希望由 Colossal 负责实施的机构收费。除一笔5,000万美元基金外,Lamm 还举例称,一项政府项目的成本可能从3亿美元、23年,降至约7,000万美元、不到3年。
11. 复野优先于把动物放进展柜
当被问到游客何时能在洛杉矶动物园看到恐狼或猛犸象时,Lamm 表示,更可能的场景是在物种原生环境中的生态保护区。释放计划将涉及政府、原住民群体、私人土地所有者以及生态系统恢复规划。
他承认 Diamandis 的观点有道理:优秀动物园能启发儿童,也能提升公众对动物的关注。因此,Colossal 并未完全关闭动物展示这扇门。但其默认方案仍是恢复栖息地,而不是传统动物园展览。
潜在折中方案包括:在建立起具有遗传多样性的袋狼种群后发展塔斯马尼亚生态旅游,使用远程野生动物摄像机,制作纪录片并开展教育项目。核心区分是“展示科学,而不是展示动物”。
12. 伦理边界和更少编辑构成风险框架
Colossal 不研究人类,也划定了非人灵长类的边界,拒绝尼安德特人、Gigantopithecus 和“金刚”等请求。Lamm 认为更聪明的伴侣动物在智识上很有趣,但警告称,一旦将这种提升扩展到牲畜,问题会变得更加阴暗。
对于澳大利亚的入侵性野猫,他倾向于使用基因驱动,让动物能够正常生活并繁殖1次,但使其后代无法继续繁殖,经过数代逐步压缩种群,而不是毒杀或射杀。
具有毒素抵抗力的北方袋鼬则代表相反的干预:受保护的袋鼬可以继续食用入侵的甘蔗蟾蜍,恢复自身种群,并减轻对其他有袋类动物的压力。Lamm 的辩护很直接:破坏是人类引入的,所以“反正我们一直在默认进行地球工程”。
量子计算最终或许能够模拟基因型到表型的影响,并找出实现目标所需的最少干预,但 Lamm 认为现在还太早;传感已经存在,通信“差不多了”,而有用的计算仍然是“每2年还要2年”。他的安全原则是:在实现预期结果的前提下,使用尽可能少的编辑。
Colossal 的伦理学家会审查每个物种,并越来越多地聚焦保育,以及如何超越政治极化。在有人批评与现任政府接触等于赋予其合法性后,Lamm 回答:“赋能和教育是两回事。”一项50年使命必须跨越4年和8年的政治周期。