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Jorge Conde
观点集合
走进Moderna自COVID以来最大规模的mRNA试验
Moderna与Merck的个体化mRNA癌症疫苗在黑色素瘤Phase 3首次中期分析中达到主要终点，并同时达到无远处转移生存终点，患者有望于2027年用药。Phase 2数据显示其5年无复发生存率约为50%、约80%患者无病生存；细胞内抗原呈递与可生产数万剂的Marlborough工厂支持放量，但定价和约20%的不应答率仍待观察。
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- Moderna与Merck的个体化mRNA癌症疫苗在黑色素瘤试验中达到Phase 3主要终点。 Bancel称这是首款被证实有效的癌症疫苗；Conde则将背景概括为：20多年里超过1,000项临床试验相继失败。试验在首次中期分析中达到无复发生存终点，令Bancel本人意外的是，还达到了无远处转移生存这一次要终点。监管申报正在推进，患者有望在2027年用上，马萨诸塞州工厂也已准备就绪。
- 投资者应锚定的Phase 2基准是：在与Keytruda单药的对照中，5年无复发生存率约为50%，约80%的患者无病生存；Bancel表示，肿瘤科医生认为5年相当于治愈。 Keytruda单药下约60%的患者保持健康，另外40%往往会患上自身免疫疾病，包括1型糖尿病、狼疮和克罗恩病，却没有从治疗中获益。
- 这套平台的护城河有两层：mRNA在细胞内呈递抗原，加上真正的个体化——“患者之间约90%的抗原都不同”，因此“这件事唯一可行的路径就是个体化”。 每剂方案都要将患者肿瘤与健康DNA“逐字母、逐核苷酸”测序比对，由算法筛出34个突变，再为患者定制mRNA，30天内完成生产；目前从取样针到给药针的周期为42天。
- Bancel的AI式升级逻辑是：Phase 1、2、3所用算法已有10年历史，而“Moderna目前的intismeran autogene版本，是医学史上你将看到的最差版本”。 团队将分析Phase 3患者的血样和测序数据，找出应答者与不应答者的差异；约20%的不应答比例来自Phase 2的5年数据。如果科学依据成立，2.0版本算法可以提交FDA，因为“你总能从失败中比成功中学到更多”。
- 与CAR-T不同，这一流程不需要提取患者的免疫细胞。 “我们唯一需要的是信息……我们拿到文件就行”；整个流程采用酶法、水相工艺和极小反应器，更像小分子生产，规模化能力也更强。马萨诸塞州Marlborough工厂可生产数万剂，Bancel称这“足以轻松覆盖整个黑色素瘤市场”；定价仍未披露，等待与支付方讨论。
- 扩展管线沿着3条路径推进：Keytruda有效的所有领域（肺癌Phase 3、肾癌和膀胱癌Phase 2）；早期疾病中的单药治疗（I期肺癌Phase 3）；以及检查点疗法完全失效的领域（胰腺癌和胃癌），包括与Revolution Medicines刚获批的KRAS药物联用的可能性。 其依据之一是ASCO数据：疫苗能够诱导产生新的T细胞，识别mRNA编码、治疗前患者体内并不存在的靶点。
- 平台故事不止于肿瘤：针对罕见儿科遗传性肝病的关键性或后期研究可能在年底前启动，而自身免疫疾病已在6月被称为“下一前沿”。 其中包括让免疫系统攻击自身失灵细胞的个体化疗法，Bancel称这是“我今天最为兴奋的方向”。