Taking Bold Bets

Bhattacharya 的核心运营理念，是把 NIH 按照风险投资组合来管理：容忍具有产出价值的失败，让1个改变领域的胜利足以令整个组合成功。 他表示，近年来 NIH 的文化偏好6-8年前的想法，而非0-2年前的新想法，结果是“每美元带来的突破更少”；研究所所长的考核标准将是整个组合的健康度和知识增量，而不是每笔基金都成功。

眼下的政策组合包括一项5000万美元的自闭症数据科学计划——从250个申请团队中选出13个获得资助——以及针对一种老药和孕期用药风险的行动。 Leucovorin 可能帮助“20%……我认为”的患儿恢复语言，最多让60%的患儿改善，但前提是患儿存在相关的脑叶酸问题；关于 acetaminophen 的证据仍是相关性证据且存在争议，因此 Bhattacharya 将即将发布的 FDA 指引定位为审慎之举，“不是……恐慌”，同时 CMS 将调整 leucovorin 的支付方式。

他的改革瓶颈并不只是研究资金不足，而是整个体系奖励论文发表和保守主义，却不奖励重复验证和新想法。 一篇经过同行评审的论文代表研究者的判断，“不是……真理”；独立重复验证应成为标准，而集中化评审、可审计的外国拨款以及允许发表具有产出价值的失败，旨在提升问责和学习效率。

NIH 的资金配置明确采取“顶层民主决策、疾病组合内部专家驱动”的分工。 Congress 和总统应在癌症、HIV、心脏病、糖尿病和儿科等领域反映公众需求，科学家则在各疾病组合内选择有前景的研究机会；Bhattacharya 否定“哲学王”，并以美国预期寿命持平为证据，指出科学成果还没有充分转化为健康改善，同时强调 NIH 既不是唯一原因，也不是唯一答案。

人才管线如今把获得第一笔重要 NIH 基金的年龄中位数，从1980年代的约35岁推迟到40多岁中段，系统性地让创意池老化。 由于他的研究发现，普通科学家的想法会随着实际年龄每增加1年而老化1年，而诺贝尔奖得主则是实际年龄每增加2年、想法老化1年，他希望研究所所长因早期职业资助、战略计划覆盖率以及资深研究者的指导成果而获得奖励。

重建公共卫生信任，需要官员让信心与证据匹配，在确有必要时说“我不知道”，并把公民当作伙伴而非被管理对象。 Bhattacharya 将疫情期间缺乏依据的措施和过度自信归咎于信任崩塌，但反对虚假的谦逊：他以约95%的 MMR 接种率对比儿童约13%的 COVID 疫苗接种率，说明“美国人民并不愚蠢”，能够分辨强证据和弱证据。他表示，重建信任将需要很长时间。

AI 的定位是增强科学家能力，而不是取代科学家：它可以缩小蛋白质靶点范围、提升放射科诊断能力，并让医生重新把注意力放回患者，但这些用途本身仍需要研究，包括解决幻觉问题。 Bhattacharya 表示，AlphaFold 已经“给药物开发加上涡轮增压”，NIH 正在建设隐私保护工具，但已有一些人一次提交多达60份明显由 AI 生成的申请，令评审不堪重负；新的限制被描述为“比如每年6份——每轮6份，差不多吧”。发现仍取决于那些“不断敲门”的科学家。

🔗 原始收听与视频来源： 大胆下注：NIH与生物医学科学的未来